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技术资料/正文
CRISPR/ Cas9 构建小鼠 UOX 基因敲除模型
495 人阅读发布时间:2022-02-15 14:36
中国痛风的患病率高达 1.6%,患病人数超 2200 万,痛风已经成为常见的代谢性免疫疾病。高尿酸血症(hyperuricemia)是由嘌呤代谢紊乱,尿酸排泄障碍引起的血尿酸异常为临床表现的异质性疾病。 尿酸病理性升高有 5%~12% 的风险导致尿酸结晶 累积并损伤关节,引起痛风、急性及慢性关节炎等。 并且,高尿酸血症易引发并发症,如高血压、高血脂、2 型糖尿病、冠心病。 临床上常规的高尿酸血症及痛风治疗手段为口服降尿酸药物,目前尚未有根治痛风的药物,新型降尿酸药物开发需要利用高尿酸动物模型进行降尿酸药物药效及药理筛选。
常州卡文斯实验动物有限公司使用 CRISPR-Cas9 技术在 C57BL/6J 小鼠基础上敲除小鼠基因组内尿酸氧化酶(Urate Oxidase,Uox)基因,以诱导小鼠尿酸分解障碍,建立自发性高尿酸血小鼠动物模型。
目前与昭衍(苏州)新药研究中心有限公司合作,完成了初步数据验证。数据显示,血尿酸水平稳定,介于 500-800 μmol/L 之间,纯合子可获得,是理想高尿酸动物模型。
验证数据
1. 性别对 Uox 小鼠尿酸水平的影响
2. 饮食对 Uox 小鼠尿酸水平的影响
3. 非布司他对 Uox 小鼠尿酸水平的影响
应用领域
1、高尿酸血症、痛风、急性及慢性关节炎;
2、高尿酸血症易引发并发症,如高血压、高血脂、2 型糖尿病、冠心病;